Лаборатория существует с 1952 г., со дня основания РОНЦ им. Н.Н. Блохина.. В разные годы лабораторию возглавляли ведущие ученые страны: профессор Михайлов Б.М., член-корр. АН СССР Хохлов А.С., профессор Берлин А.Я., профессор Преображенская М.Н., д.х.н. Шкодинская Е.Н., к.х.н. Мельник С.Я. На основе синтезированных и выделенных из природного сырья активных соединений были созданы противоопухолевые препараты, дошедшие до клиники: Сарколизин, Асалин, Дистрон, Кортифен, Ханерол, Араноза. В настоящее время препарат Араноза находится в широкой клинической практике. В стадии внедрения находятся Цифетрилин и ЛХС-1208. Соединение ЛХС-1269 находится на стадии разработки лекарственной формы.

В настоящее время в лаборатории работают 14 сотрудника, в том числе 6 кандидатов наук.

 Научная деятельность

Цель научных исследований лаборатории - поиск потенциальных противоопухолевых соединений путем синтеза и выделения из природного сырья химических веществ различных классов, а также создание на их основе оригинальных отечественных препаратов. Тема гос задания АААА-А18-118022690171-4 от 26.02.2018

На сегодня приоритетными направлениями исследований лаборатории являются:

 1. Синтез потенциальных противоопухолевых соединений - аналогов гормонов пептидного строения. (н.с. Устинкина С.В.)

Механизм противоопухолевого действия соединений этого класса основан на ингибировании секреции ряда белковых и стероидных гормонов, регулирующих пролиферацию раковых клеток посредством взаимодействия со специфическими рецепторами, которые широко представлены на клетках ткани-мишени.

 2. Получение противоопухолевых веществ класса N-гликозидов индоло[2,3-а]карбазолов, потенциальных ингибиторов топоизомераз и/или циклин-зависимых киназ (к.х.н. Эктова Л.В., к.х.н. Горюнова О.В.).

Разработан оригинальный метод синтеза гликозидов производных индоло[2,3-a]карбазолов, дающий возможность получать N-гликозиды индолокарбазолов с заданными заместителями в гетероциклической части молекулы и/или различными углеводными остатками. С использованием этой методики получены соединения с высокой цитотоксической активностью, ряд из них проявили выраженную противоопухолевую активность на экспериментальных опухолях животных.

 3. Синтез мультикиназных ингибиторов киназ на основе гетероциклических соединений (к.х.н. Осипов В.Н.)

Создание противоопухолевых соединений в ряду гидроксамовых кислот в качестве потенциальных ингибиторов гистондеацетилазы (HDAC) имеющих в молекуле хиназолиновый цикл. Такие соединения, содержащие гидроксамовые кислоты проявляют сильные хелатирующие свойства в отношении ионов металлов и используются в качестве ингибиторов различных металлоэнзимов. Так же производные гидроксамовых показывают сильное сродство матричным металлопротеиназам (MMPs), рецепторам эпидермального фактора роста (EGFR/HER2), и ферменту конвертазе фактора некроза опухолей (TACE).

 4.  Синтез новых аналогов антрамициновых антибиотиков (к.х.н. Гусев Д.В.)

Синтез ряда соединений пирроло- [2,1-с] [1,4] -бензодиазепинов с благоприятным компьютерным прогнозом, имеющих в качестве функциональных производных активные цианидные, карбоксильные группы, осуществлен посредством 5-центровой 4-компонентной азидной реакции Уги, реакций мультикомпонентных конденсаций.

 5. Получение полифенольных соединений растительного происхождения в качестве потенциальных антиангиогенных веществ для создания на их основе препаратов для лечения злокачественных опухолей (к.х.н. Сасов С. А.)

Выделение ди и тримерных макроциклических танинов из Chamerion angustifolium (иван-чая узколистного), хроматографическая очистка, доказательство строения, изучение противоопухолевого и антиангиогенного действия.

 6. Развитие Электронной Базы данных «Противоопухолевые отечественные вещества, изученные в РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН» и использование информационных технологий в системе поиска новых противоопухолевых веществ (н.с. Пугачева Р.Б.). Проводится компьютерный прогноз спектра биологической активности для новых соединений с установленной химической структурой, результаты которого используется при планировании дальнейших экспериментальных исследований.

Работа лаборатории тесно связана с деятельностью других подразделений Центра.

Достижениями работы лаборатории за последние 5 лет - это препараты, вышедшие из лаборатории и находящиеся на разных этапах внедрения:

Цифетрилин - аналог гипоталамического гормона соматостатина - успешно прошел все этапы доклинического исследования и разрешен к клиническим испытаниям.

ЛХС-1208 - гликозидное производное индолокарбазола - успешно прошел все этапы доклинического исследования.

Хаменерин I –обладающий антиангиогенными и противоопухолевыми свойствами, находится на стадии доклинического изучения.

Исследования лаборатории защищены 14 патентами РФ. Опубликовано в соавторстве более 30 научных статей.

Публикации лаборатории  

1. Балаев А.Н., Осипов В.Н., Фёдоров В.Е., Смирнова Л.И., Смирнова А.П., Су-шинина Л.П., Устинкина С.В., Смирнова З.С., Борисова Л.М., Киселева М.П. Эффект синтетических пептидных агонистов соматостатина на рост перевиваемых опухолей мышей. Российский биотерапевтический журнал 2013; 3: 47-50.

2. Горюнова О.В., Захарчук Г.М., Жукова О.С., Фетисова Л.В., Кузьмина Н.Е. N6-Дипептидные производные N12-рибозил-индоло-[2,3-а]карбазола. Биорганическая химия 2014; 40 (1): 12-19.

3. Шпрах З.С., Ярцева И.В., Игнатьева Е.В., Смирнова А.П., Сушинина Л.П., Устинкина С.В., Смирнова Л.И., Будько А.П.,. Зимакова Н.И. Синтез и химико-фармацевтические характеристики аналога соматостатина, обладающего противоопухолевой активностью. Химико-фармацевтический журнал 2014; 48(3): 19-22.

4. Балаев А.Н., Осипов В.Н., Хачатрян Д.С. Синтетические пептидные аналоги соматостатина: стратегии синтеза и перспективы поиска новых противоопухолевых препаратов. Химико-фармацевтический журнал 2015;. 49(6): 4-9.

5. Осипов В.Н., Сушинина Л.П., Устинкина С.В. и др. Цитотоксические аналоги Цифетрелина (сообщение I). Российский биотерапевтический журнал 2016; 15(4): 85-89.

6. Балаев А.Н., Осипов В.Н., Охманович К.А. и др. Пентапептидные аналоги соматостатина, содержащие тиазолидиновый фрагмент: синтез и цитотоксическая активность. Известия Академии наук. Серия химическая 2016; 11: 2948-2951.

7. Сушинина Л.П., Смирнова А.П., Устинкина С.В., Смирнова Л.И., Сидорова Т.А., Киселева М.П. , Борисова Л.М., Шпрах З.С. Синтез и изучение модифицированных фрагментов гастрина. Российский биотерапевтический журнал 2017; 16(3): 63–68.

8. Борисова Л.М., Киселева М.П., Осипов В.Н., Сушинина Л.П., Устинкина С.В., Смирнова Л.И., Шпрах З.С. Цитотоксические аналоги цифетрилина (сообщение ii). Российский биотерапевтический журнал. 2017. т. 16. № 2. С. 23-29.

9. Апрышко Г.Н., Жукова О.С., Фетисова Л.В., Власенкова Н.К., Пугачева Р.Б., Горюнова О.В. Изучение свойств потенциальных противоопухолевых аминокислотных производных гликозидов индолокарбазолов in silico и in vitro Российский биотерапевтический журнал. 2017. Т. 16. № 4. С. 46-54.

10. Апрышко Г.Н., Пугачева Р.Б., Горюнова О.В. Компьютерное прогнозирование биологических свойств новых производных индолокарбазола. Российский биотерапевтический журнал. 2017. Т. 16. № S1. С. 6-7.

11. Шпрах З.С., Игнатьева Е.В., Ярцева И.В., Сасов С.А., Орлова О.Л., Полозкова А.П., Хоченков Д.А., Королев А.М., Малютина Н.М. Стандартизация лиофилизированной лекарственной формы димерного макроциклического танина. Российский биотерапевтический журнал. 2017. Т. 16. № 4. С. 67-73.

12. Голубева И.С., Яворская Н.П., Горюнова О.В. Изучение in vivo потенциальных противоопухолевых свойств аминокислотных производных гликозидов индолокарбазола. Российский биотерапевтический журнал. 2017. Т. 16. № 4. С. 85-92.

Патенты

1. Борисова Л.М., Голубева, Горюнова О.В., Еремина В.А. Жукова О.С., Киселева М.П., Маркова Н.П., Медведева Л.А., Мельник С.Я., Миникер Т.Д., Смирнова З.С., Тихонова Н.И., Фетисова Л.В., Эктова Л.В., Ярцева И.В. Патент Российской Федерации № 2548045 «N-Гликозиды индоло[2,3-а]пирроло[3,4-c]карбазолов, обладающие противоопухолевой активностью».

2. Вартанян А.А., Барышникова М.А., Еремина В.А., Миникер Т.Д., Тихонова Н.И., Кузьмина Н.Е., Экстова Л.В. Патент Российской Федерации № 2557554 от 09 сентября 2014 года «Производные индолокарбазолов, блокирующие васкулогенную мимикрию в опухоли».

3. Голубева И.С., Еремина В.А., Моисеева Н.И., Эктова Л.В., Яворская Н.П. Патент № 2017131729 «Производное класса N-гликозидов индоло[2,3-a]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-дионов-N-{?-D-ксилопиранозил)-5,7-диоксо-индоло[2,3-a]-пирроло[3,4-c]карбазол-6-ил)пиридин-2-карбоксамид, обладающее цитоток-сической и противоопухолевой активностью».

4. Сасов С.А., Толкачев В.Н., Решетникова В.В., Лициницер М.Р., Степанова Е.В., Хоченков Д.А., Оборотова Н.А., Орлова О.Л., Игнатьева Е.В., Ярцева И.В. Патент РФ № 2634253. «Антиангиогенное лекарственное средство».